動物造模 z-bio 2021-09-04 683

　　目的    分析辛伐他汀和利塞膦酸鈉單獨使用和聯合使用對地塞米松誘導的大鼠骨質疏松的作用。

　　方法    本研究使用雌性3月齡 SD大鼠，分為五組（每組8 只）∶對照組、骨質疏松模型組、辛伐他汀組、利塞膦酸鈉組和聯合用藥組。除對照組外，其余各組大鼠皮下注射地塞米松（2.5mg，每周2次），藥物干預組分別給予辛伐他汀5 mg/kg、利塞膦酸鈉0.1mg/kg和兩者聯合干預，均為每天1次，8周后處死所有大鼠取材。取左側股骨檢測其骨密度后，采用三點彎曲實驗分析其最大載荷，取左側脛骨經微計算機斷層掃描技術（micro-CT）檢測近端松質骨骨量及微觀結構參數。取右側股骨脫鈣石蠟包埋，采用免疫組織化學染色檢測 OPG和RANKL的表達，提取右側脛骨 RNA，檢測骨保護素（OPG）和破骨細胞分化因子（RANKL）的表達。

　　結果    （1）骨密度∶模型組（0.207± 0.02）g/cm2顯著低于其余各組，辛伐他汀組（0.226±0.023）g/cm2、利塞膦酸鈉組（0.237±0.021）g/cm2顯著低于對照組（0.282±0.013）g/cm2聯合用藥組（0.257±0.012）g/cm2（P<0.05）。（2）生物力學∶最大載荷∶模型組（90.2±7.1）顯著低于對照組和聯合用藥組（P<0.05）。（3）micro-CT∶模型組骨小梁數量（Tb.N）、骨小梁體積分數（BV/TV）顯著低于其他4組，骨小梁分離度（Tb.Sp）顯著高于其他4組（P<0.05），辛伐他汀組（21.6± 2.8）、利塞膦酸鈉組（21.9±2.6）BV/TV顯著低于對照組（29.5±2.7）、聯合用藥組（25.3±2.9），TbSp顯著高于對照組（P<0.05）。（4）免疫組化染色∶OPG∶模型組、利塞膦酸鈉組、聯合用藥組均顯著低于對照組（P<0.05），C組和E組顯著高于模型組（P< 0.05）。模型組、辛伐他汀組、利塞膦酸鈉組、聯合用藥組 RANKL的表達均顯著高于對照組（P<0.05），E組顯著低于模型組（P<0.05）。（5）PCR∶模型組（0.74±0.17）OPG表達顯著低于對照組（1.00±0.16）、辛伐他汀組（1.27±0.19）（P<0.05）;RNAKL在模型組表達顯著高于其余各組（P<0.05），辛伐│他汀組（1.31±0.16）顯著高于對照組（1.00±0.18）。

　　結論    地塞米松可誘發建立大鼠骨丟失模型，辛伐他汀和利塞膦酸鈉聯合應用治療可部分阻止該模型骨丟失和骨質量下降，效果優于單獨用藥。