目的:建立CD45單抗介導的188Re-親和素二步法預定位方法,觀察其在荷瘤小鼠體內的生物學分布特點,評價其在淋巴瘤治療應用中的可行性。
方法:CD45單抗及親和素的188Re標記采用直接標記法,紙層析法測定標記率及放化純度。取人Raji細胞移植瘤Nod-Scid小鼠6只,隨機分為2組,實驗組為二步法預定位組,對照組為188Re-CD45單抗組。注藥后0.5、1、6和23 h分別進行SPECT顯像;同時于注藥后24 h分別處死2組荷瘤小鼠,取臟器組織及腫瘤,稱重,測量放射性計數,經放射性衰變校正后計算各臟器%ID/g和靶/非靶(T/NT)比值。
結果:188Re-CD45單抗的標記率(82.52±2.92)%,放化純度>90%;188Re-親和素標記率平均為(80.83±3.48)%。荷瘤小鼠SPECT顯像及體內生物分布結果示:在實驗組整個顯像期間血池內放射性均較低,肝臟和脾臟內見較多放射性濃聚,注射后1 h移植腫瘤見顯影,隨著時間的延長瘤內放射性分布增多,1~6 h腫瘤顯影漸清晰,并持續到23 h;注射標記物后24 h,腫瘤攝?。?ID/g)為(1.34±0.52)%,腎臟和肝臟攝?。?ID/g)分別為(6.77±2.32)%和(2.81±1.25)%,其他臟器內的%ID/g保持在較低水平,24 h腫瘤/血液比值為(4.28±0.82),腫瘤/肌肉比值為(8.00±0.88)。而對照組則可見肝臟、脾臟和腎臟內有明顯放射性聚集,腫瘤部位顯影模糊,20 h血池內仍見有較多放射性分布,腫瘤部位見少量放射性集聚;注射標記物后24 h,腫瘤/血液比值為(0.58±0.06),腫瘤/肌肉比值為(3.21±0.24)。
結論:與188Re-CD45單抗組相比較,CD45單抗介導的188Re-親和素二步法預定位組在淋巴瘤荷瘤小鼠體內具有較好的特異性和靶向性,明顯提高腫瘤的T/NT比值,標記物注射后1 h即可使腫瘤顯影。